新型降糖药物治疗2型糖尿病的临床实践简要

本文来源

安康，李舍予.BMJ并能延揽《SGLT2口服和GLP-1细胞选取开放性治疗法青少年2标准型癌症的药理学实践概要》解读［J］. 西方全植物种临床，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

为单位：中国大学特罗斯季亚涅齐医务人员

通信译者：李舍予，系主任，学位名教授指称导老师

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持续发展，镁-葡萄糖协同转运细胞2（SGLT-2）口服和胰高本体温素样肽-1（GLP-1）细胞选取开放性作为两种新标准型降糖口服，被多项大样本低成本数据分析开放性试验属实其单一于降糖发挥作用的肾脏及肝脏确保发挥作用。在此历史记录背景下，BMJMagazine社、全球开放性概要制定机构MAGIC结论环境确保基金会（MAGIC evidence ecosystem foundation）与中国大学特罗斯季亚涅齐医务人员一同发起人针对世界2标准型癌症病征的《SGLT2口服和GLP-1细胞选取开放性治疗法青少年2标准型癌症的药理学实践概要》（以下简称并能延揽）制定。该概要依据BMJ并能延揽（BMJ Rapid-recommendation）规范和标准化工序，以病征价值为概要出发点，召集来自世界十余个国家脾上腺、脾内、全植物种临床、老年临床等药理学临床专家和方法学家编制药理学问题研拟病床作法，并与全球开放性顶级结论合成团队收集最佳循证临床结论。该概要的高度建模的结论和延揽呈现机器为药理学实践里面的医复发主导决断备有了有可能，而这些机器和切合药理学的决断模式帕有可能对我国全植物种药剂师的2标准型癌症病床备有务实的试图。

1、并能延揽对SGLT-2口服和GLP-1细胞选取开放性应用于的建议

本并能延揽适应用于药理学药剂师接诊青少年2标准型癌症病征时，置之不理究竟开业SGLT-2口服和GLP-1细胞选取开放性的药理学场面。在并能延揽里面，这两种口服的选取不再进一步举例来说本体温或糖类血浆水平，而在于两条线肾脏及肝脏开放性疾病有可能开放性，根据病征5年将近牵涉到肾脏、肝脏开放性疾病及死亡有可能开放性展开预测，再进一步进一步判断用药。并能延揽重申，可不必要选用经本地档案验证的举例来说药理学只无需的2标准型癌症有可能开放性预测模标准型展开两条线有可能开放性分析（例如我国可参考China-PAR模标准型）。而当未适合的有可能开放性预测模标准型或模标准型不可用（如China-PAR模标准型计算比较复杂，如无机器试图很难在病床场面采用）时，并能延揽根据药理学药剂师穿衣，制定了简化版有可能开放性分层。

无坚实癌症及慢开放性帕金森氏症，且心脾危险开放性心理因素较少（不多于3个）

无坚实癌症及慢开放性帕金森氏症，且心脾危险开放性心理因素较多（3个以上）

已诊断坚实癌症（最主要肺癌或馀里面），且无慢开放性帕金森氏症〔最主要计算脾小球滤过百余人（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或粪便钙消化系统百余人≥30 mg/24 h或粪便钙肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已诊断慢开放性帕金森氏症，且无癌症

同时诊断癌症和慢开放性帕金森氏症

心脾危险开放性心理因素最主要儿童（岁数>60岁）、女开放性、高危族土生土长（亚土生土长、非洲土生土长和意大利土生土长）、肾脏或肝脏开放性疾病家族史、执意抽烟、钙异常、本体温依靠不期望及高血压依靠不期望。其里面钙、本体温和高血压依靠不期望可参考如下标准：总脂质≥5.2 mmol/L或睾丸激素脂质（HDL-C）6.5%为本体温依靠不期望，而高血压>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为高血压依靠不期望。

并能延揽对于无坚实癌症及慢开放性帕金森氏症的2标准型癌症病征根据究竟多于3个心脾开放性疾病危险开放性心理因素展开分为：≤3个心脾危险开放性心理因素的分组激进于那些具有略低于心脾有可能开放性的2标准型癌症病征，而>3个危险开放性心理因素的分组更激进于那些心脾有可能开放性极低略低于有可能开放性，却低于心脾开放性疾病二级防治的病征。

在确认这群人后，并能延揽分别请注意到5条延揽看法：

在无坚实癌症及慢开放性帕金森氏症且心脾危险开放性心理因素较少的2标准型癌症病征里面，在置之不理究竟加用SGLT-2口服或GLP-1细胞选取开放性时，可不与病征充份提问其有可能开放性和获利，但不如前所述延揽SGLT-2口服或GLP-1细胞选取开放性（不超强延揽）。

在无坚实癌症及慢开放性帕金森氏症且心脾危险开放性心理因素较多的2标准型癌症病征里面，可不与病征充份提问有可能开放性和获利，延揽置之不理应用于SGLT-2口服（不超强延揽），而不如前所述延揽GLP-1细胞选取开放性（不超强延揽）。

在抑郁症肾脏或肝脏坚实开放性疾病之一（而非同时复发癌症或慢开放性帕金森氏症）的病征里面，可不与病征充份提问有可能开放性和获利，延揽置之不理应用于SGLT-2口服或GLP-1细胞选取开放性之一（不超强延揽）。

在同时抑郁症肾脏及肝脏坚实开放性疾病的病征里面，如前所述延揽SGLT-2口服（超强延揽），在与病征充份提问有可能开放性和获利后，也可延揽置之不理应用于GLP-1细胞选取开放性（不超强延揽）。

当病征只需在SGLT-2口服和GLP-1细胞选取开放性之间做选取时，显然GLP-1细胞选取开放性的有可能开放性及获利，除此以外是其给病征所遭受的应用于负荷（迄今我国主要医疗卫生领到以外的GLP-1细胞选取开放性多为每日1~2次皮下注射），更激进于应用于SGLT-2口服，但该决定同样只无需在与病征充份提问有可能开放性和获利后做（不超强延揽）。

“超强延揽”指称介入（这里指称两种新标准型降糖口服）所助长的有可能开放性和获利的差异开放性比较清楚，微小支持用药（或不用药），在大多数可能会下大多数病征均会选取应用于（或不应用于）该介入。这时，药理学药剂师均只需简单介绍用药的用意、有可能开放性和获利以及概要即可。均当药理学药剂师挖掘出一些类似可能会，或病征除此以外提出批评一些合理的置之不理时，有可能不采纳该延揽看法。

“不超强延揽”则指称介入所助长的有可能开放性和获利并非十分清楚，其衡量标准因人而异。例如有些病征对终末期脾病慢开放性透析的贫困状态除此以外漠视，而对死亡的接受程度反而低。同时另一些病征则只不过。这种差异开放性被称为病征的价值观或举例来说。这时，只无需药理学药剂师将口服的有可能开放性和获利资讯客观地告诉他病征，使其在药剂师的监督下本质地做符合自己决定。这一过程被称为医复发主导决断——药剂师在这一过程里面除了关注病征的决断本身，仍要要坦诚告知病征做这一决断的理由，确保病征做的决断充份本质，而非基于不充份资讯或类似情绪。

SGLT-2 口服和 GLP-1 细胞选取开放性药理学可不用偏移

2、药理学药剂师如何展开药理学决断 当药理学药剂师置之不理究竟在青少年2标准型癌症病征里面加用SGLT-2口服或GLP-1细胞选取开放性里面的一种时——除此以外是当本体温依靠不佳，或病情出现变化时（如新诊断了肺癌或挖掘出粪便钙消化系统百余人增加或eGFR下降）——药理学药剂师可不充份置之不理开业这两种口服的有可能开放性和获利。获利各个方面： （1）SGLT-2口服对病征所助长的获利最主要死亡、非被害开放性哮喘、脾衰竭（只无需透析）、因败血症住院治疗法和严重高本体温的有可能开放性降低，同时有可能助长近2 kg的本体质量下降。 （2）GLP-1细胞选取开放性的获利与SGLT-2口服相似，但对败血症住院治疗法的确保较不超强，而更有可能缩减非被害开放性馀里面的有可能开放性，本体质量平均缩减达1.5 kg，贫困质量也有一定改善。 安全开放性各个方面： （1）SGLT-2口服也有可能导致生殖道感染者有可能开放性成倍增加，女开放性生殖道感染者举例来说为龟头炎，而在女开放性为泌粪便道。 药理学药剂师可不充份分析应用于该口服后牵涉到生殖道感染者的有可能开放性，并提前回避防治措施。 例如保持每天不少于1次的会阴部清洁。 如果牵涉到疑似生殖道感染者的表现，不容忽视，可不及早到医务人员就诊。 （2）应用于SGLT-2口服的病征也有并不大的几百余人牵涉到癌症则有肾结石。 可不请注意SGLT-2口服系统开放性的则有或则有肾结石，病征本体温举例来说无微小下降（随机本体温<13.9 mmol/L），如经及早处理，一般不会遭受严重侵害。 但可不请注意提醒病征因胃肠道开放性疾病出现腹泻、呕吐等不适，或只无需术前禁食禁饮，则只无需根据可能会置之不理究竟只需暂停SGLT-2口服的应用于，或适当受控血清β羟丁酸或粪便酮水平，不能因本体温不高而排除则有的有可能开放性。 一旦牵涉到血酮或粪便酮下降，则根据可能会回避必要的处理措施，保障病征基本的碳水化合物营养。 但在显然SGLT-2口服系统开放性则有或则有肾结石牵涉到有可能开放性很低，且很少遭受严重后果，因此对于大多数低有可能开放性病征无只需缩减SGLT-2口服的应用于。 （3）另外一些数据分析曾报告SGLT-2口服有可能遭受低血容量相，进而引起跌倒和骨折，以及对某些病征增加截肢的有可能开放性，但在本并能延揽系统开放性的系统赞誉里面并未得到属实，迄今尚不足以严重影响药理学决断。 （4）2标准型癌症病征应用于GLP-1细胞选取开放性的主要置之不理为牵涉到不能耐受的严重胃肠道不良事件。 有些学者主张GLP-1细胞选取开放性系统开放性胃肠道不良反可不有可能通过缩减进食，进而改善病征减重和降糖的疗效，但药理学药剂师在消除病征对用药后引起进食缩减而“营养不良”的置之不理同时，仍可不重视严重影响病征贫困质量的胃肠道不良反可不，这些不适对于部分病征有可能遭受比癌症本身更大的痛苦。 （5）并能延揽里面GLP-1细胞选取开放性的延揽位置略低于SGLT-2口服的 一个不可或缺原因是由于皮下注射所致的应用于负荷。 本并能延揽在平衡有可能开放性和获利时主要是基于迄今最为常用的每天注射1次的GLP-1细胞选取开放性展开的。 每周1次皮下注射会可显著缩减2标准型癌症病征对皮下注射制剂的反感。 当然，这些置之不理在病征里面假定高度异质开放性，说明决断时可不在充份了解病征的想法后一同做决断。 （6）以往数据分析曾提出批评GLP-1细胞选取开放性有可能与胰腺炎、胰腺癌、胆道开放性疾病和睾丸滤泡细胞癌的有可能开放性增加有关，但这些不良事件牵涉到百余人很低，且未被低成本系统赞誉属实。 3、如何应用于并能延揽

并能延揽的主页版针对药理学药剂师不均备有了建模总结机器（visual summary），还备有了应用于医复发主导决断的MATCH-IT交互机器（）。药理学药剂师在执意向病征延揽SGLT-2口服或GLP-1细胞选取开放性时，可以通过MATCH-IT交互机器并能浏览概要延揽看法及其依据。这些机器抽象易懂，药理学药剂师应用于时不用像书本穿衣概要一样，只无需把说明的延揽内容及病征潜在的有可能开放性和获利烂熟于心，而后再进一步展开药理学实践。这些机器除此以外适合从事非癌症专植物种的全植物种药剂师和普通内植物种药剂师。

当药理学药剂师在病床或医院接诊某一病征时，首先确定目标这群人分类，随后定位到对可不的延揽列出。药理学药剂师可以并能书本针对该病征的延揽看法，如只无需展开医复发主导决断可以点选下面的结论档案（evidence profiles），查阅应用于或应用于这两种口服之一所对可不量化的有可能开放性和获利。随后的理论化置之不理（individual consideration）里面最主要了不可或缺实践全面开放性（practice issue），指称出药理学药剂师在应用于里面的说明概要和应用于小擅长。如努力通过该并能延揽展开医复发主导决断，还可以再进一步进一步点选主页上的MAGICapp元数据（#/guideline/j1Wqrn）进入MAGICapp该平台展开概要浏览。该该平台可以浏览概要全文，其里面的数据分析结论（research evidence）机器可以备有比较简单的结论档案。而决断特别设计（decision aids）机器可以试图病征更快更容易的解读其究竟开业口服所助长的有可能开放性和获利，增加医复发传递信息效百余人，使在病床诊则有医院床旁做到癌症用药的医复发主导决断沦为有可能。

4、如何当成糖类血浆和本体温依靠 该并能延揽和持续发展多项药理学实践概要里面所采用的“基于两条线有可能开放性的决断模式”里面，糖类血浆和本体温受控助长的试图非常举例来说。在该并能延揽里面，本体温依靠不满意均作为心脾开放性疾病的危险开放性心理因素之一，应用于分为无坚实癌症及慢开放性帕金森氏症病征的两条线有可能开放性分类。那么，糖类血浆和本体温依靠究竟就不不可或缺了呢？这个问题要从两各个方面却说。 一各个方面，糖类血浆“达标”（或称超越理论化依靠目标）作为癌症治疗法建议选取依据的地位确实被消退了。糖类血浆持续发展已沦为癌症管理里面最平衡反可不本体温长期依靠的不可或缺替代起始站（surrogate outcome）。但替代起始站仍然不是病征不可或缺的起始站（patient-important outcome，PIO），均当欠缺PIO时才会能用替代起始站展开药理学决断。随着大量癌症肾脏拮据数据分析（CVOT）结果的公布，SGLT-2口服和GLP-1细胞选取开放性已有大量PIO的结论，且并未挖掘出糖类血浆或其他依靠举例来说对其疗效假定显著严重影响。因此，迄今所采用的“基于两条线有可能开放性”的治疗法作法在循证临床上相比基于糖类血浆的决断更为可靠。如果从历史记录的执著当成癌症的受控举例来说，从只不过的粪便糖、；也本体温到现今的糖类血浆，其药理学意义均具有下一阶段。这些替代起始站的价值本身是临床数据分析根据其与PIO的系统开放性开放性赋予的，而随着人类对临床和免疫学了解到的大大更深，这些替代举例来说将大大迭代，直到PIO可以实际上监督药理学决断。药理学药剂师和病征可不随时意识到2标准型癌症的治疗法用意是通过防治中风改善病征的贫困质量，该线病征寿命，本体温依靠本身均是一种手段，而并非2标准型癌症的治疗法用意。 另一各个方面，PIO为建构的药理学决断这两项可以让糖类血浆重返历史记录舞台吗？答案显然究竟定的。本并能延揽里面，均显然肾脏、高高血压、败血症和肝脏等替代起始站，而并未显然癌症的脊髓侵害、眼底侵害、癌症系统开放性感染者和癌症的急开放性中风。这些癌症中风的防治并非不不可或缺，但仍欠缺一些PIO建构的结论，而在该并能延揽里面没有本体现。显然癌症及慢开放性帕金森氏症为癌症最不可或缺的开放性疾病负荷来源，在根据该并能延揽开业或不开业SGLT-2口服和GLP-1细胞选取开放性后，仍只需检查和糖类血浆和本体温依靠可能会，并参考其他药理学实践概要究竟开业其他降糖口服或胰岛素。 5、其他用药概要 并能延揽还介绍了其他实践全面开放性（practice issue）。例如，应用于SGLT-2口服时可置之不理多饮水，以尽量避免口干和防治脱水。根据美国酒类药品监督管理局（FDA）审批规定，恩格列净不可不应用于eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的病征，而卡格列净、达格列净和艾拓格列净不可不应用于eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的病征。如病征已有脾功能衰竭或已在接受透析则不可不继续应用于SGLT-2口服。GLP-1细胞选取开放性可不请注意在30 ℃以下环境保存（艾塞那肽和贝那鲁肽可不在25 ℃以下保存）。 SGLT-2口服和GLP-1细胞选取开放性单独应用于均不引起低本体温，但如与其他假定低本体温有可能开放性的口服（如胰岛素或磺脲类）联用时有可能会有低本体温有可能开放性。因此，在本体温达标或接近达标的2标准型癌症病征里面开业两种口服之一，则可不请注意将有潜在低本体温有可能开放性口服的剂量缩减20%~50%，或转化为相对低超强度的治疗法。 6、总结 SGLT-2口服和GLP-1细胞选取开放性可以有效降低青少年2标准型癌症病征的癌症及慢开放性帕金森氏症有可能开放性，但也假定潜在的有可能开放性和用药负荷。药理学药剂师可不充份置之不理病征的实际可能会及合理举例来说，主导制定符合病征的个开放性化建议。2021年5月新颁布的《SGLT2口服和GLP-1细胞选取开放性治疗法青少年2标准型癌症的药理学实践概要》BMJ并能延揽为我国全植物种药剂师在药理学实践里面选用这两种口服备有参考，并可作为医复发主导决断的特别设计机器。

专家简介

李舍予，临床博士，中国大学特罗斯季亚涅齐医务人员脾上腺代谢植物种系主任，学位名教授指称导老师。四川学术和新植物种技带头人后备人选（第十三批），中国大学特罗斯季亚涅齐医务人员西方循证临床里面心循证赞誉与并能概要山东大学常委/西方MAGIC里面心执行负责人，里面华癌症学会肥胖与癌症学组秘书长，四川防治临床会脾上腺代谢开放性开放性疾病防控联谊会常委秘书长，四川临床会心身临床专委会秘书长，四川牙医基金会脾上腺代谢植物种牙医联谊会秘书，四川医促会睾丸及甲状旁腺开放性疾病专委会秘书长，四川医促会癌症及代谢开放性开放性疾病专委会秘书长；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英文期刊Magazine主编，《西方全植物种临床》Magazine青年Magazine主编，Diabetes Care，Diabetes等80余种里面英文期刊审稿人。主持国家自然植物种学基金、四川植物种技厅植物种研课题等多个工程技术，作为第一译者或通信译者在BMJ、Diabetes Care等国内外期刊发表篇文章植物种学论文数十篇，曾作为药理学执行主席联席制定全球开放性癌症药理学实践概要。

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编辑 | 张小龙