Nature子刊：免疫疗法效力不足？结节内异质性或为关键

食道癌是全球性第四大致死性乳腺癌，在不能不恶性发病率中会食道癌位列第四。来自两项用到PD-1酶抑制剂的2期临床研究结果表明，约18%的食道癌更高血压引人注意受益于致病检查点酶抑制剂，这预设我们更进一步了解食道癌与致病相互作用可以更好地为了让识别最初型标志物，助力临床研究病患。全因，来自纽约西奈山伊坎该学院的研究工作者于Nature communication上发表最初短文，揭示了受阻食道癌的所致——内表征(intra-tumor heterogeneity， ITH)，并在小分子水平上对致病检查点酶抑制剂失效可能会透过研究工作，为食道癌病患建议书其发展给予了最初途径。该研究工作收集了14个更高血压母体71个区外采样的采样（包括51个和20个非的相邻区外）。在其中会30-40%的肝细胞癌（HCC）中会都见到了内表征。内表征是指同一恶性在同一更高血压母体并不相同部位细胞间从表现型到表型上存在的差异，正是这种不一致性造成了了恶性在发端过程中会的更高度复杂性和重要性。直击痛点，ITH低差值食道癌病状为了检验内蛋白对食道癌病状的直接影响，研究工作者用到了多区外介导采样集透过特质选择，并利用TCGA-HCC描述符作为检验集透过更高血压适应环境率病状验证，结果见到相比于任何单一活检结果，利用ITH表达特质对食道癌病状的差值最小。该研究工作指出了现在通过局部取样活检结果透过病患的弊端，有助于更好地透过临床研究决策。TCGA-HCC中会ITH仿真的适应环境数据分析火上浇油，致病诱发助燃内表征著者对71个采样透过组织学样品，见到细胞最低的区外正是致病诱发程度最更高的区外。这表明食道癌致病诱发程度与内表征密切相关。混合TCR-seq采样，著者更进一步获知了在内表征更高的食道癌结节区外中会，致病反应更为成熟。鹿死谁手，最初蛋白或为致病疗法仅次于阻力该研究工作采样中会包括包括乙型肝炎病毒（HBV），睾丸癌蛋白(CTA)在内的多种蛋白，那么到底是哪一种蛋白核心人物了对诱发致病球蛋白的募集呢？著者利用致病基因组学方法来寻找与ITH相关的涡轮机的适应性致病此番的迹象。结果见到，HBV和CTA对诱发致病球蛋白（TIL）的募集作用极小，而即使在HBV涡轮机的食道癌中会，最初蛋白依旧占据着招募TIL的核心人物地位。并且在ITH最为引人注意的采样中会，研究工作者见到了区外适应性的致病反应，这预设致病疗法失效可能会与细胞去并存和染色体不稳定增高有关。相比于现在食道癌的一线病患建议书卢卡非尼， PD-1酶抑制剂联合抑制血管生成剂疗法在3期临床研究中会可以更进一步地提升了更高血压适应环境期，研究工作其作用抑制性机制意义非凡。本研究工作通过对14名更高血压同一结节的并不相同区外的介导，致病活性和DNA凋亡透过了综合数据分析。目的探求食道癌致病疗法蛋白根源，为病患生物标记物的见到给予了最初方向。以下内容：Losic， B.， Craig， A.J.， Villacorta-Martin， C. et al. Intratumoral heterogeneity and clonal evolution in liver cancer. Nat Commun 11， 291 (2020) doi：10.1038/s41467-019-14050-z