Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性增生与髓系恶性联系起来
2022-01-10 03:42 来源：临沂男科医院
中毒者与造血控制系统的非常大巨大变化有关，包含瘙痒升高、造血干巨噬细胞(HSC)新功能受损和滋养系恶性的发病率减小。中毒者的瘙痒(inflammaging)被认为是HSC新功能年龄无关改变和滋养系恶性的一个驱动因素，但是这些反常的前提仍然不确实。Grants等发现在AML患者中miR-146a缺陷是导致中毒者无关瘙痒的一个状况。在年老的野生型激素中，miR-146a的表达下降；在年长的miR-146a缺陷激素中，miR-146a的缺陷促成了的HSC提早中毒者和瘙痒的导致，而且提前愈演愈烈了中毒者无关的滋养系恶性。通过单巨噬细胞法测定HSC的静息性、干性、分化潜能和表观突变状态，以概述HSC的新功能和社会性结构，结果发现miR-146a缺陷使原始的、固定不动的一个HSCs亚群耗损。DNA甲基化和转录组谱提醒NF-κB、IL-6和TNF作为HSC新功能障碍的潜在驱动q，酪氨酸瘙痒信号转导，促成成熟的miR-146a-/-滋养系和淋巴；也巨噬上皮细胞IL6和TNF。通过抗病毒Il6或Tnf加重瘙痒能够恢复miR-146a-/-HSC的单巨噬细胞新功能和亚群结构，并降低miR-146a-/-激素的血液恶性肥胖率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的敏感性弱化，提醒miR-146a缺陷可通过巨噬细胞外流性瘙痒信号和巨噬细胞膜在瘙痒敏感性弱化来影响HSC新功能。因此，miR-146a缺陷催化反应巨噬细胞膜外流前提，将HSC瘙痒与骨滋养恶性的演进巧妙的关系出去。原始出处：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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